Lieky proti bolesti: Výskum opiátov

Opioidy sú určené na bolesť, ktorú by nebolo možné zmierniť inak. Vedci pracujú na opioidoch bez závažných vedľajších účinkov

Mak siaty: Jeho mliečna šťava obsahuje morfín, „matku opioidov“

© iStock / paulfjs

Sú to najsilnejšie lieky na tlmenie bolesti na jednej strane. Na druhej strane môžu byť návykové, spomalené dýchanie a spôsobiť ďalšie vedľajšie účinky, ako je neznesiteľné svrbenie kože, nevoľnosť a silná zápcha. Terapia takzvanými opioidmi je dvojsečný meč.

Už dlho sa objavujú pokusy o použitie dobrej stránky účinnej látky - bez toho, aby ste museli prijímať zlé. Prvý bol pravdepodobne pred 120 rokmi. V tom čase prišla na trh chemicky mierne upravená látka: heroín. Nádej, že táto morfínová alternatíva nebude návyková, sa nenaplnila. Všetky ostatné pokusy o zmiernenie silnej bolesti bez vedľajších účinkov taktiež doteraz zlyhali - hoci vedci v súčasnosti chápu mechanizmy účinku opioidov oveľa lepšie.

Užívanie opioidov: neustále zvyšovanie

V roku 2008 predpísali lekári 360 miliónov denných dávok opioidov, v roku 2017 to bolo 423 miliónov denných dávok: Počet receptov na opioidy v Nemecku rastie pomaly, ale ustavične. Aktuálne údaje o oblastiach použitia chýbajú. Podľa štúdie z roku 2010 však tri štvrtiny receptov na skutočnú bolesť v oblasti nádoru nie sú vydané.

V súčasnosti sa však výskumné skupiny čoraz viac pripravujú na to, aby sa konečne dostali bližšie k cieľu. Napríklad medzinárodný tím s nemeckou účasťou. Opioidy sa zameriavajú na určité receptory v tele. Vedci preskúmali v počítači tri milióny látok, aby zistili, či sa zhodujú s týmito receptormi. Zostalo 23 možných kandidátov a tím ďalej pracoval na jednom.

Pokusy dávajú nádej

Výsledok: PZM-21. Látka nielenže presne zapadá do receptora. Tiež sa mu prostredníctvom tejto väzby darí ovplyvňovať dve dôležité signálne dráhy. Aktivuje sa ten, ktorý vyvoláva úľavu od bolesti. Druhý má spôsobovať početné vedľajšie účinky a zostáva vypnutý vďaka PZM-21.

Teória výskumnej skupiny sa potvrdila v praxi. Bolesť sa zmiernila a nevyskytli sa žiadne vedľajšie účinky - aspoň pri pokusoch na zvieratách. „V laboratóriu je ešte veľa prípravných prác, aby sme mohli vykonať testy na ľuďoch,“ hovorí profesor Peter Gmeiner z predsedu farmaceutickej chémie na univerzite v Erlangene-Norimbergu. „Nie sme tak smelí, aby sme povedali, že sme problém už vyriešili.“

Spoločnosť z amerického štátu Pensylvánia ide rovnakou cestou ako Gmeiner. Predviedla už päť štúdií s pacientmi a bez úspechu požiadala o schválenie svojej prípravy americký FDA. FDA ešte nie je presvedčená o bezpečnosti látky a požaduje viac údajov. Výstup otvorený.

Profesor Christoph Stein je už k riešeniu skeptický. Neverí, že účinky a vedľajšie účinky silného lieku na zmiernenie bolesti možno jednoznačne priradiť dvom signálnym cestám.

Úľava od bolesti na mieste

Riaditeľ Inštitútu experimentálnej anestéziológie na Charité v Berlíne testuje úplne iný prístup, pričom využíva skutočnosť, že opioidné receptory sa nenachádzajú iba v mozgu a mieche, ale aj na nervoch v celom tele. „Tieto periférne receptory sa prednostne aktivujú, keď dôjde k zápalu v poranenom tkanive,“ vysvetľuje lekár. Napríklad pri artritíde, poranených nervoch, ale aj pri rakovine. „Potom opioidy zmierňujú veľkú časť bolesti na mieste bez toho, aby prechádzali mozgom.“

Stein a jeho kolegovia pomocou počítačových simulácií vyvinuli účinnú látku, ktorá aktivuje iba tieto periférne receptory. Laboratórne štúdie a pokusy na zvieratách preukázali, že týmto spôsobom je možné vyhnúť sa vedľajším účinkom.

Mnoho štúdií, výsledky stále otvorené

Doteraz sa nenašla žiadna farmaceutická spoločnosť, ktorá by chcela tieto poznatky previesť na liek. Stein tiež pripúšťa, že ak je bolesť silná, je pravdepodobné, že budú naďalej potrebné opioidy, ktoré prechádzajú cez mozog. Napríklad u pacientov s nádorom.

„V súčasnosti prebieha veľa výskumov,“ hovorí farmaceut Gmeiner. „Uvidíme, ktorý prístup nakoniec najlepšie dosiahne úľavu od bolesti s menším počtom vedľajších účinkov.“

Americkí vedci zo Severnej Karolíny sledujú inú stratégiu. Jeho aktívna zložka sa zameriava aj na iný typ opioidného receptora. Pri pokusoch na zvieratách zmierňoval bolesť stokrát viac ako morfín. Predtým, ako je možné účinnú látku vyskúšať na ľuďoch, je však potrebné vylúčiť možné toxické vedľajšie účinky.

Kým sa nenájde alternatíva k predtým používaným opioidom a nebude uvedená na trh, najdôležitejšie je správne použitie opioidov. Sú určené iba pre pacientov s nádormi a pre ľudí s inými silnými bolesťami, ktoré sa nedajú inak zmierniť, napríklad po operácii. Posledné štúdie preukázali, že látky nefungujú lepšie ako ibuprofén, napríklad u väčšiny pacientov s problémami s chrbticou.

Medzi terapiou a závislosťou

Na zmiernenie chronickej bolesti by mali byť lieky v každom prípade iba súčasťou komplexného terapeutického programu, na ktorom spolupracujú lekári, psychológovia a fyzioterapeuti. Ak lekári výnimočne predpisujú opioidy pacientom s chrbticou alebo s osteoartrózou, pokus o liečbu by sa mal rýchlo ukončiť, ak sa ukáže ako neúčinný, alebo ak sa účinok prejaví.

Závislosť od opiátov sa stala v USA obrovským problémom. Nemecko k tomu ani zďaleka nemá. Aj tu však údaje zo zdravotnej poisťovne Barmer GEK už v roku 2010 ukázali, že väčšina silných liekov proti bolesti sa predpisuje pacientom, ktorí potrebujú inú liečbu, napríklad pri bolestivých bolestiach hlavy. Pre ľudí, ktorých bolesť sa nedá zmierniť, zostávajú opioidy dôležitou terapeutickou možnosťou - napriek vedľajším účinkom.

Od rastliny po liek

Materská látka najsilnejších liekov na tlmenie bolesti je obsiahnutá v miazge ópiového maku. Morfín (predtým nazývaný morfín) sa používal ako omamná látka a liek už tisíce rokov.

Ďalšou dobre známou zložkou rastliny je kodeín, ktorý sa dnes používa hlavne ako prostriedok na potlačenie kašľa. Obe prírodné látky sa nazývajú opiáty
určený.

Opioidy sú naopak chemicky modifikované varianty prírodných látok s úplne iným zložením. Dosahujú podobný efekt. Medzi silné opioidy patrí fentanyl, oxykodón a hydromorfón. Môžu byť predpísané iba na omamný predpis. To neplatí pre menej účinné opioidy, ako je kodeín, tramadol a kombinácia tilidínu a naloxónu.

Opiáty a opioidy sa podávajú vo forme tabliet, kapsúl, kvapiek alebo čapíkov, infúziou do tela alebo prilepením na pokožku ako pomaly sa uvoľňujúce náplasti.

bolesť