Lieky proti COVID-19: rôzne prístupy

Tu uvádzame prehľad možných liekových terapií proti Covid-19 a toho, čo sa v súčasnosti skúma

Text v jednoduchom jazyku

V súčasnosti je v plnom prúde výskum na celom svete s cieľom nájsť lieky na liečbu choroby Covid-19. Používa sa na to aj veľa liekov, ktoré sú už známe z iných chorôb. Výsledkom je, že vedci zvyčajne nemusia začínať od nuly. Pravdepodobne však nebude „ten jeden liek“, pretože infekcia novým typom korónového vírusu (Sars-CoV-2) môže prebiehať veľmi odlišne (pozri tiež fázy ochorenia Covid-19). Pri testovaní nových liekov sa preto zohľadňuje aj fáza, v ktorej by sa mohli najlepšie používať.

To je dôležité pre pochopenie toho, aké sú východiská rôznych štúdií. V ranej a možno druhej fáze infekcie je v popredí prienik vírusu a replikácia vírusu - tu prichádzajú do úvahy lieky znižujúce replikáciu a bunkový transport (intracelulárny transport) vírusu, napríklad antivirotiká. V neskorej druhej alebo tretej fáze, takzvanej hyperzápalovej fáze, sú v popredí skôr zápalové a imunitné reakcie tela, takže tu môžu mať väčší význam protizápalové lieky. Účinné látky, ktoré môžu pomôcť proti škodlivým mechanizmom (vyvolaným Sars-CoV-2 na iných bunkách tela), predstavujú ďalšiu skupinu terapeutických zložiek.

Možné piliere terapie proti Covid-19

Drogy sa v súčasnosti vyvíjajú niekoľkými smermi:

1.) Antivírusové lieky

Na jednej strane sa spolieha na takzvané antivirotiká, ktoré už boli vyvinuté proti iným vírusom, ako sú chrípka, HIV, ebola, hepatitída alebo SARS a MERS - „príbuzní“ nového koronavírusu. Výhodou týchto liekov je, že už boli preskúmané a v niektorých prípadoch už schválené pre určité infekcie, čo šetrí enormné množstvo času. Útočia na rôznych miestach tak, že bránia vírusu spojiť sa s ľudskou hostiteľskou bunkou, napadnúť ju alebo sa tam množiť.

  • Lieky na HIV a hepatitídu

V menších klinických štúdiách sa testuje aj liek s účinnými látkami lopinavir a ritonavir, ktorý sa dlhodobo používa proti HIV. Inštitút Roberta Kocha však výslovne uvádza, že vzhľadom na súčasné údaje je podanie tohto lieku opodstatnené iba v kontrolovaných štúdiách. WHO v súčasnosti pozastavila štúdiu. Priebežné hodnotenie štúdie RECOVERY nepreukázalo žiadny prínos pre liečbu, preto bol tento prístup štúdie predčasne odstránený zo štúdie RECOVERY. Zdá sa, že údaje konsolidujú, že z liečby lopinavirom / ritonavirom neprinášajú žiadne výhody, takže niekoľko odborných spoločností sa vyslovuje proti jeho použitiu.

Látka ribavirín použitá proti hepatitíde C je tiež v testovacej fáze.

Od 25. mája bol v rámci štúdie schválený ďalší liek s účinnou látkou ABX 464 na liečbu pacientov s COVID-19. Pochádza z výskumu HIV a skúma sa aj pri zápalovej chorobe čriev ulcerózna kolitída. Teraz sa testuje, či účinná látka môže zabrániť replikácii vírusu a predovšetkým zabrániť nadmernej reakcii imunitného systému.

  • Lieky proti malárii

Testované boli aj liečivo chlorochin a hydroxychlorochin. Dlhodobo sa používa proti malárii a je účinný aj proti vírusom. Testy v skúmavke preukázali, že môže fungovať aj proti Sars-CoV-2. Štúdia zverejnená 22. mája v časopise „Lancet"prichádza k záveru, že lieky chlorochín a hydroxychlórchín pravdepodobne nie sú vhodné na liečbu liekom Covid-19. Existovali dokonca náznaky, že by sa mohla zvýšiť úmrtnosť a výskyt srdcových arytmií. Štúdia je založená na analýze údajov uskutočnenej výskumom." tím pod vedením profesora Mandeepa Mehru z Harvardskej lekárskej fakulty na základe údajov zhromaždených v 671 nemocniciach na šiestich kontinentoch. Inštitút Roberta Kocha tiež neodporúča ich dávať (mimo štúdií). Usmernenie tiež hovorí proti jeho použitiu.

  • Lieky na ebolu

Liek Remdesivir je vírusom inhibujúci liek (virustatický) a bol pôvodne vyvinutý na liečbu eboly. Štúdia zverejnená 22. mája 2020 v „New England Journal of Medicine„dospel k záveru, že tak doba zotavenia (v priemere 11 namiesto 15 dní), ako aj riziko úmrtia u pacientov liečených Remdesivirom Covid-19 boli nižšie ako v kontrolnej skupine pozostávajúcej z pacientov Covid-19, Európska komisia udelila tomuto lieku podmienečné schválenie 3. júla 2020. 20. novembra 2020 sa WHO vo svojom vypracovanom usmernení vyslovila proti použitiu remdesiviru, pretože vo svojom hodnotení štúdie nezistila žiadnu výhodu. Používanie remdesiviru je to možné v rámci štúdií a pri individuálnych rozhodnutiach. Je to terapeutická možnosť, najmä pre pacientov, ktorí sú vážne chorí na Covid-19 a ktorí si vyžadujú ďalšiu kyslíkovú terapiu. Skorá fáza ochorenia (ideálne menej ako päť až sedem dní po nástupe) príznakov). Ďalšie štúdie o účinnosti prebiehajú.

  • Chrípkové lieky

Liek favipiravir (= favilavir), ktorý sa dlho používal na liečbu chrípky v Japonsku a Číne (v Japonsku ako druhá voľba), získal po úpravách v Rusku súhlas. Japonsko teraz tiež žiada o schválenie lieku na liečbu liekom Covid-19. Mal by sa používať predovšetkým v prípade mierneho ochorenia (bez závažného postihnutia pľúc) na skrátenie trvania príznakov.

Inhibítor kinázy ATR-002 od spoločnosti Atriva Therapeutics so sídlom v Tübingene ukázal tiež v počiatočných štúdiách inhibíciu množenia Sars-CoV-2, takže štúdia v tejto súvislosti je v súčasnosti vo fáze II (k 27. januáru 2021 ).

2.) Zabráňte interakcii s cieľovou bunkou

Projekt „Fight nCoV“, ktorý vedie Štokholmská univerzita, bude v nasledujúcich dvoch rokoch (od mája 2020) testovať tri nové látky: molekulárne „pinzety“, ktoré sa viažu na obal vírusu a ničia patogén; takzvaný oligonukleotid a makromolekulárne inhibítory, ktoré zabraňujú patogénu v interakcii s cieľovou bunkou. Najsľubnejšie účinné látky sa potom najskôr testujú na bunkových kultúrach na inhibíciu SARS-CoV-2, potom na zvieratách a dokonca aj na primátoch. Ak sú pozitívne, mohli by sa začať klinické štúdie. „Stojíme pred urgentnou úlohou nájsť účinnú terapiu proti SARS-CoV-2. Preto testovacie modely čo najskôr sprístupňujeme ďalším európskym výskumným skupinám,“ zdôrazňuje virológ Jan Münch z Inštitútu pre Molekulárna virológia vo fakultnej nemocnici v Ulme.

Ďalšia stratégia sa sleduje pri liekoch, ktoré aktivujú imunitný systém pacienta a vypnú samotný vírus. Obsahujú protilátky z krvi pacientov, ktorí prežili koronovú infekciu, alebo - v budúcnosti - od ľudí očkovaných proti Covid-19. Protilátky pochádzajú buď priamo z krvnej plazmy tých, ktorí sa zotavili, alebo boli umelo reprodukované v laboratóriu.

3.) Ovplyvnite imunitný systém

Tretím prístupom sú takzvané imunomodulátory. Jedná sa o účinné látky, ktoré ovplyvňujú vlastný obranný systém tela a bránia napríklad nadmernej reakcii imunitného systému na poškodenie zdravia. Takéto imunomodulátory sa už dlho používajú pri autoimunitných ochoreniach, ako je závažný zápalový reumatizmus kĺbov.

4.) Lieky na zlepšenie pľúc

A štvrtým prístupom sú lieky, ktoré sú známe z liečby určitých závažných pľúcnych ochorení a ktoré môžu predovšetkým zabrániť zjazveniu pľúc, ku ktorému môže dôjsť aj pri závažnom priebehu koronavírusovej choroby.

5.) Ďalšie prístupy

Niektoré terapeutické prístupy nemožno zaradiť do jednej z vyššie uvedených kategórií. Patria sem mnohé ďalšie lieky, ktoré sa v súčasnosti skúmajú v štúdiách. Patria sem napríklad účinné látky, ktoré sa pôvodne používali pri pankreatitíde, proti depresii alebo pri liečbe rakoviny. V súčasnosti sa tiež vyšetruje, či by určitý liek mohol pomôcť pri blokovaní produkcie žalúdočnej kyseliny. Počiatočné údaje tiež ukázali, že účinná látka budesonid na astmu môže zabrániť závažným cyklom liečby Covid-19.

Ďalším liekom je ivermektín. Táto droga sa už dlho používa na liečbu parazitárnych chorôb a bylín. V marci 2020 bola v Amerike založená „Front Line COVID-19 Critical Care Alliance“ (FLCCC), ktorá v polovici decembra zverejnila metaanalýzu ivermektínu a uviedla zníženie vírusovej záťaže pri pokusoch na zvieratách.Medzitým existuje ďalšia štúdia (ICON Trial) vykonaná na Floridskej medzinárodnej univerzite, ktorá naznačuje, že je možné sa vyhnúť nevyhnutnej nemocničnej liečbe a že ďalšia liečba Invermectinom by mohla znížiť úmrtnosť u ľudí vážne chorých na Covid-19. Existujú však aj niektoré štúdie, ktoré nedokázali žiadny prínos. Aktuálna situácia v oblasti údajov je preto stále príliš nejednotná, takže v súčasnosti nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie týkajúce sa alebo proti lieku. Na zabezpečenie väčšej jasnosti sú potrebné ďalšie dobre naplánované rozsiahle štúdie. Inštitút Roberta Kocha v súčasnosti jeho použitie iba odporúča v klinických štúdiách. Neexistuje žiadny súhlas s liečením Covid-19.